Самые опасные супер злодеи человека-паука обнаружили его секретную личность, Питера Паркера, и похитили его
жену, Мэри Джейн. Активная игра берет игрока через различные ciy местоположения, борясь против ассортимента незначительных головорезов, животных и суперзлодея в конце каждого уровня, который, через сцены перерыва, будет насмехаться над Человеком-пауком относительно местонахождения его жены.
Mysterio - первый босс - Этот бывший волшебник спецэффектов, кажется, знает истинную личность Человека-паука и использует то знание, чтобы заманить его в ловушку. Mysterio - первый босс и найден в конце дорожки. Он использует свои эффекты дыма попытаться смутить Человека-паука.
Эльф - второй босс - Он ждет Человека-паука наверху здания. Он сбрасывает бомбы тыквы на Человека-паука, летя через воздух на его планере гоблина.
В инструкции Зеленый Гоблин был первоначально изображен как босс конца для этого уровня. Однако, он был заменен, потому что во время выпуска злодей считался мертвым в комиксе.
Скорпион - третий босс - Он насмехается над Человеком-пауком во вход в метро, где он использует цепкий хвост, чтобы попытаться пронзить Человека-паука.
Носорог - четвертый босс - Через Центральный парк и в тупике в дорожке, Носорог использует его массивный вес, чтобы попытаться прокрутить Человека-паука. Он имеет разведку подпаритета.
В игре этот босс фактически перечислен как Неандерталец, не Носорог. Все же, любому, кто читает комикс, остроумная колкость, которая имеет место во время сцен перерыва игры, копирует обычно данных Носорогом. Фактически, термин "неандерталец" может быть предназначен как оскорбление, а не имя.
Доктор Октопус - пятый босс - блестящий доктор перед несчастным случаем плавил механические руки к телу, доктор Отто Октавиус использует свои новые придатки, чтобы попытаться остановить Человека-паука в конце крыши второго здания.
Яд - шестой и заключительный босс - истинный похититель Мэри Джейн, у Эдди Брока был он для Питера Паркера даже прежде, чем он сблизился с иностранным symbiote. У него есть полномочия, подобные Человеку-пауку, используя тесемку в его интересах во время их сражения коллектора.